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獸用雙黃連制劑的藥理作用

作者:管理員 來源:www.zytiquwu.com 日期:2015-8-20 11:21:52 瀏覽量:48 評論:1 標簽:雙黃連
雙黃連制劑是由金銀花、黃芩和連翹三味中藥材通過一定工藝制得的中獸藥制劑,常見的劑型有口服液、注射液、顆粒劑、散劑和粉劑等;其藥理作用主要有抗菌、抗病毒、解熱消炎及增強機體免疫力等作用,常用于預防和治療畜禽外感風寒所致的上呼吸道感染、急性支氣管炎、急性扁桃腺炎和肺炎等感染,獸醫臨床使用非常廣泛。

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1、藥理作用
1.1 抗菌作用
雙黃連制劑的抗菌作用主要表現在清熱解毒,輕宣透邪,疏風解表,用于外感風熱所 致的發熱、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、肺炎、急性扁桃體炎等證候。 研究表明,雙黃連制劑中的綠原酸、連 翹苷和黃芩苷等多種成分都有明顯的抑菌、殺菌作用,對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌等多種病原菌均有較強的殺滅作用。 體外抑菌試驗表明,雙黃連制劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、變形桿菌、痢疾桿菌及腦膜炎球菌等均有較強的抑制作用,對以假單胞菌制作的大鼠慢性肺部感染病理模型具有明顯的抗感染作用。 
1.2抗病毒作用
雙黃連制劑為廣譜抗病毒藥物,有抗呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、柯薩奇病毒、脊髓灰質炎病毒、水皰性口炎病毒及麻疹病毒等作用。在細胞培養條件下能抑制和延緩細胞病變的出現,避免呼吸道合胞病毒所致的細胞固縮和細胞單層不完整。雙黃連制劑不僅 可直接殺傷柯薩奇病毒、 阻斷或減緩病毒吸附細胞等作用,而且對細胞內低滴度病毒復制具有一定的抑制作用。選用10日齡SPF雞 胚對不同濃度的雙黃連口服液進行新城疫強毒人工 感染抑殺試驗,試驗藥物經100、150、200倍稀釋后,對雞胚的保護率分別達到100%、100%和90%,顯 示雙黃連制劑具有較強的抗病毒作用。  采用組織細胞培養法、染料 攝入法檢測雙黃連粉針劑對不同病毒的作用,改變給藥時間、途徑,探討雙黃連粉針劑抗病毒作用環節,建立病毒性心肌炎、胰腺炎、流感動物模型,通過組織病理學檢查方法,觀察雙黃連粉針劑對感染動物的保護作用。結果發現,雙黃連粉針劑具有明顯抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ、單純皰疹病毒Ⅰ型及Ⅱ型、柯薩奇病毒B等作用,對脊髓灰質炎病毒Ⅲ型、水泡性口炎病毒、麻疹病毒有一定的抑制作用,能顯著抑制肺炎、心肌炎、胰腺炎等疾病的發生。 
1.3解熱抗炎作用
 研究表明,雙黃連制劑能抑制 炎癥介質導致的腫脹和增加血管通透性,對注射細菌內毒素引起的發熱反應有明顯的解熱作用,且呈量效對應關系。  通過采取耳緣靜脈注射內毒素造成家兔發熱的方法,對雙黃連口服液的解熱 作用進行深入研究,表明雙黃連口服液對二甲苯致 小鼠耳腫脹、蛋清性大鼠足趾腫脹、H+致小鼠腹腔毛細血管通透性提高均有明顯的抑制作用,還可明 顯抑制發熱模型家兔肛溫的升高,表明雙黃連制劑具有良好的抗炎解熱作用。 雙黃連中的黃芩具有清肺熱、抗病毒、解肌表之熱等功效,而金銀花配合連翹能辛涼透邪以清熱,同 時具有抗炎癥效果。 將預測體溫合格家兔給藥后立即靜脈注射細菌內毒素50 EU/kg,每隔30min檢測直腸溫度1次,表明雙黃連注射液、滴丸、顆粒劑和口服液對細菌內毒素引起的家兔體溫升高具有良好的解熱作用,與空白組比較效果顯著。
 1.4 免疫調節作用
雙黃連制劑是一種多功能免 疫增強劑。經腹腔注射5mL/kg、15mL/kg、25mL/kg均能頡頏氫化可的松導致的小鼠免疫功能抑制,能使補體總量、補體介導的免疫復合物溶解性能增高,其強度以大劑量最顯著,接近機體正常水平。 另據試驗,雙黃連制劑還可促進溶血素的形成,有增強小鼠免疫功能等作用。巨噬細胞在抗感染免疫、抗腫瘤免疫和免疫應答等方面起著非常重要的作用,體內試驗表明低劑量黃芩苷對小鼠腹腔巨噬細胞具有調節作用,可顯著增加巨噬細胞吞噬溶菌 酶的含量。 
1.5與抗生素配伍的應用
研究 雙黃連對部分抗 生素具有明顯的協同作用,而對其他部分抗生素具 有頡頑作用。雙黃連黃芪多糖對豬口蹄疫的治療效果。口蹄疫是口蹄疫病毒引起偶蹄動物的一種烈性傳染病,傳播快,發病率高,主要危害牛、豬、羊等,是世界上危害最嚴重的家畜傳染病之一。 發病動物主要癥狀是鼻部水皰,口腔溫度高,流涎,廢食;跛行,蹄冠、趾間紅腫,出現充滿灰白色或灰黃色液體的水皰,水皰破裂出血后形成暗紅斑塊。采用雙黃連注射液和黃芪多糖注射液混合肌注及口服等方法,結合口腔及蹄部局部用藥,共治療病豬477頭,其中完全康復469頭,僵豬2頭,死亡6頭,治愈率達98.3%,死亡者多為哺乳仔豬。
2、毒理作用 
雙黃連制劑為純中藥復方制劑,成分較復雜,在提取、精制工藝過程中可能會含有鞣質、色素、樹脂及蛋白質等雜質。這些雜質作為抗原、半抗原經肌內或靜脈注射可引起不良反應。  進行了注射用雙黃連的免疫毒性研究,采用豚鼠全身主動過敏反應試驗,觀察 注射用雙黃連的過敏原性,雙黃連高、低劑量組均未出現明顯過敏反應。采用大鼠、小鼠、豚鼠等同種、異種動物間的被動皮膚過敏反應試驗,發現注射用雙黃連具有一定的致敏性。因此,雙黃連注射液可引起一定的過敏反應。
3、應用研究 
3.1 防控豬病上的應用研究

雙黃連制劑具有辛涼解表,清熱解毒,增強機體免疫力等功效,對多種細菌、病毒具有一定的抑殺作用,治療豬感冒發熱、 流感、仔豬腹瀉、氣喘病及母豬子宮內膜炎等疾病均 有良好效果。
3.1.1 治療豬流感 
豬流感是一種急性、熱性、高 度接觸性傳染病,發病率較高。雙黃連粉針對感冒發熱病豬能起到明顯的治療作用,對臨床自然感冒發熱具有良好療效。高、中劑量雙黃連粉針在癥候、體溫、咳嗽、食欲、精神等方面作用顯著,明顯優于對照藥物安乃近注射液。研究表明,雙黃連注射液治療豬流感繼發重癥肺炎效果明顯。
3.1.2治療豬子宮內膜炎 
母豬子宮內膜炎多數 為慢性炎癥,能使交配后的精子失去受精能力,可使 受精后的早期胚胎不能著床,即使著床也將發生早 期死亡或中期流產。目前,子宮內膜炎已成為母豬繁殖的第一大病害,也是人工授精失敗的主要因素之 一。經獸醫臨床試驗表明,雙黃連注射液治療母豬子宮內膜炎效果 顯著,對家畜無毒副作用,且能增強家畜的抵抗力。
3.1.3 治療仔豬白痢 
仔豬白痢是由致病性大腸桿菌引起的多發性感染病,尤以10~30日齡仔豬易 感,常與引起腹瀉的病毒混合感染,發病率高達80%,但死亡率較低,病豬生長緩慢、發育不良,多數成為僵豬。采用雙黃連注射液進行仔豬白痢的治療效果試驗,采用人工誘發仔豬白痢的疾病模型,通過肌注給藥方式進行治療試驗。結果發現,雙黃連高、中、低劑 量組治愈率分別為85.0%、80.0%和67.5%,對照藥物氟哌酸組治愈率為70.0%,高、中劑量組治療 效果顯著強于對照組。臨床上治療仔豬白痢時,按雙黃連注射液的推薦用量0.2mL/kg,肌注給藥,每日兩次,連用5d,療效顯著。
3.1.4 治療豬氣喘病 
豬氣喘病是由豬霉形體引 起的一種慢性流行性傳染病。以西藥硫酸卡那霉素注射液為對照,對體重40~60 kg左右的40頭育肥豬進行治療試驗。將患豬隨機分成4組,即雙黃連粉針大、中、小劑量(肌注,2.0g、1.0g、0.5g)及硫酸卡那霉素對照組。結果表明,大、中劑量雙黃連粉針劑治療豬氣喘病,在癥候、體溫、咳嗽、食欲、精神等方面均有顯著療效,治療效果優于對照組,雖差異不顯著(P>0.05),但顯著高于雙黃連低劑量組(P<0.05)。
3.2防控禽病上的應用研究
采用雙黃連可溶性粉進行雞傳染性支氣管炎的預防 和治療試驗,預防組在攻毒前2d開始用雙黃連可溶性粉對雞傳染性支氣管炎(IB)進行藥物預防,連用7d,治療組在攻毒后表現臨床癥狀時,開始用藥進行治療,連用5d。 結果表明,預防組高、中、低劑量組對IB具有明顯效果,其中高、中劑量組與空白對照組相比差異極顯著(P<0.01);治療組中,高、中劑量組與空白對照組相比,差異極顯著(P<0.01),表明雙黃連可溶性粉防控雞傳染性支氣管炎的效果顯著。試驗表明,雙黃連制劑除對呼吸道疾病的治療作用外,還具有較強的抑菌殺菌作用,對各種細菌引起的腸道疾病有明顯治療作用。
3.3 防控犬病上的應用研究
犬的呼吸系統感染是臨床上的常見病、多發病,常繼發于犬瘟熱,雙黃 連制劑對犬上呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣 管炎及肺炎等具有良好的療效。采用雙黃連制劑治療犬急性 呼吸道感染的臨床試驗,治療組治愈率和總有效率分別為85.0%和95.0%,與對照組57.0%和77.0%相比,差異極顯著(P<0.01);退熱時間治療組明顯優于對照組,兩組比較,差異極顯著(P<0.01)。
3.4防控其他動物疾病中的應用研究
采用雙黃連粉針劑治療兔慢性化膿性中耳炎病50例,治愈32例,好轉14例,無效4例;其中病程最短者1個月,最長者半年。治療方法:先用3%雙氧水將耳內膿液沖洗潔凈,用消毒棉簽拭干,再用經1%新潔爾滅浸泡消毒的干塑料管在患兔耳內吹入雙黃連粉劑。
4、制備工藝、質量控制及檢測方法
4.1 獸用雙黃連制備工藝
 
對雙黃連顆粒 制備工藝條件進行了篩選,并對所用輔料種類、用量 和顆粒劑干燥溫度進行試驗。 結果表明,稱取處方量黃芩、金銀花和連翹經提取濃縮后得清膏約220g(相對密度為1.21-1.25),顆粒劑所用輔料優選糊精和蔗糖,其清膏∶蔗糖∶糊精最佳比例為1∶3.5∶0.5,干燥溫度為70℃,制備的顆粒劑外觀粒度較好,吸濕性小,水溶 化性良好,符合顆粒劑相關檢測標準,表明本制劑所 制定的工藝路線可行,適合大批量生產。
4.2 質量控制及檢測方法雙黃連制劑的質量控制
通常以金銀花、黃芩、連翹中所含的綠原酸、黃芩 苷、連翹苷等作為質量控制成分。中獸藥雙黃連制 劑產品標準收載于《中國獸藥典》 (2010年版二部) 《獸藥國家標準匯編》(第二冊)(農業部公告1506號)[22] 和《獸藥國家標準匯編》 (第三冊)(農業部公告1759號)[23]等。 檢測方法有薄層色譜鑒別和高效液相色譜檢測 含量等,檢測項目包括綠原酸、黃芩苷和連翹苷中的一種或多種。收載于農業部公告1506號中的雙黃連注射液僅檢測黃芩苷的含量作為該產品的質量控制;收載于農業部公告1759號的雙黃連可溶性粉只檢測黃芩苷的含量,以上產品金銀花和連翹質量不 可控。收載于 《中國獸藥典》(2010年版二部)的雙黃連口服液通過薄層色譜鑒別黃芩苷、綠原酸和連 翹苷。同時,采用高效液相色譜法測定黃芩苷含量,以對雙黃連口服液進行質量控制。檢測黃芩苷、綠原酸和連翹苷含量,即能有效控制該產品的質量。
綜上所述,中獸藥雙黃連制劑具有安全、毒副作用小、無殘留等優點,隨著中獸藥制劑技術的提高,獸用雙黃連劑型品種的增加,檢測方法研究的深入,在獸醫臨床上的應用將更加科學和合理.
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